CAP2mini

„Stworzenie mysiego modelu z tkankowo-specyficzną delecją genu Cap”

(Akronim projektu: CAP2mini)

Projekt finansowany przez Narodowe Centrum Nauki w ramach konkursu „MINIATURA-6”

Nr projektu: 2022/06/X/NZ4/00774
Wartość projektu: 49 555,00 PLN
Wartość dofinansowania: 49 555,00 PLN
Okres realizacji projektu: od 2022-10-01 do 2023-09-30
Kierownik projektu: dr Olga Katarzyna Wójcicka

Funkcjonowanie układu nerwowo-mięśniowego jest niezbędne dla procesu oddychania i poruszania się. Sygnały z mózgu są przekazywane do neuronów motorycznych znajdujących się w rdzeniu kręgowym i przez długie wypustki zwane aksonami dociera do synaps nerwowo-mięśniowych (ang. NMJ). NMJ umożliwiają przekazanie sygnału do skurczu mięśni z aksonów do włókien mięśni szkieletowych. Cytoszkielet aktynowy pełni ważne funkcje w organizacji maszynerii skurczu mięśni, organizacji NMJ oraz w prawidłowym rozwoju aksonów neuronów motorycznych. Cap2 jest białkiem, które reguluje cytoszkielet aktynowy zarówno poprzez sterowanie rozpadu włókien aktynowych, jak i poprzez regulacje polimeryzacji aktyny we włókninach (Ono et. al., J Cell Sci 2013). Rola Cap2 w układzie nerwowo-mięśniowym jest słabo poznana.

Wyniki, które zostały do tej pory uzyskane przez nasz zespół wskazują, że myszy z delecją Cap2 wykazują szereg zaburzeń, zarówno w części presynaptycznej, jak i postsynaptycznej złącza nerwowo-mięśniowego. Celem projektu Miniatura jest stworzenie myszy z tkankowo-specyficzną delecją Cap2 w (a) mięśniach szkieletowych, (b) neuronach motorycznych, (c) w neuronach w ośrodkowym układzie nerwowym oraz zebranie wyników wstępnych pokazujących, który typ komórek może odpowiadać za dany fenotyp. W szczególności analizie poddane zostaną: wielkość synaps w złączu nerwowo-mięśniowym oraz stopień ich pofragmentowania, organizacja neuronów motorycznych, a w szczególności ewentualne zmiany neurodegeneracyjne (spuchnięcia aksonów) oraz liczba neuronów unerwiających pojedyncze synapsy. Porównanie wyników z myszy z delecją Cap2 w mięśniach szkieletowych, neuronach motorycznych oraz w mózgu pozwoli uzyskać wyniki wstępne sugerujące, który typ komórek odpowiada za jaki fenotyp.